Guane fue el primer poblado fundado en la actual provincia de Pinar del Río, en 1596. Se erigió al costado de una loma entre el Río Cuyaguateje y la Sierra de Paso Real, donde existía un asentamiento aborigen llamado Guaní, y lejos de las costas por temor a los ataques de corsarios y piratas. Más tarde el poblado fue levantado por diversas causas en diferentes lugares y es en 1609 que se establece definitivamente en la barranca del arroyo El Zarzal.
La riqueza forestal y el tabaco constituyeron el renglón fundamental de la economía guanera. En el siglo XVIII se estableció en Guane un Departamento de Factoría para el control de la producción tabacalera. En 1774 se crea una nueva jurisdicción al margen del río Cuyaguateje, la que se llamó Filipinas en honor del nombre patronímico del Marqués de la Torre. El territorio conocido por Guane comprendía dos zonas: Guane del Norte, que ocupaba el territorio del actual municipio de Mantua actual, y Guane del Sur, que comprendía el resto del territorio. En 1853 sólo se consideraban pueblos dentro de éste territorio: Guane, Paso Real de Guane (hoy Isabel Rubio), Sábalo y Las Martinas.
Durante la primera mitad del siglo XIX contaba Guane con 4 600 habitantes agrupados en 1 498 viviendas; existían 24 tiendas mixtas, además de algunas industrias artesanales. A mediados de ese siglo existían 13 424 esclavos; abundan en nuestro municipio los lugares arqueológicos que testifican la presencia de cimarrones, entre ellos las cuevas de Hernández y del Negro. Ya en el siglo XIX la sociedad estaba comprendida por los blancos adinerados y los mestizos, éstos sin recursos y sometidos a constantes vejámenes. Es por esa época que comienza la formación de sentimientos patrióticos en muchas personas de nuestra localidad, siendo en ese sentido una de las figuras más sobresalientes Isabel Rubio Díaz.
Antes del siglo XVIII no se conoce de ningún centro educacional en nuestro municipio, no es hasta el siglo XIX que aparecen algunas aulas divididas por sexos. En ésta etapa se organizan las primeras fiestas de carácter religioso; cada poblado rendía culto a su santo patrón.
Con la Guerra de Independencia (1895) algunos criollos del territorio se sublevan, destacándose algunas familias como los Rubio, los Lazo, los Vidal, los Pérez, Los Pimienta, los Fajardo, etc.
Un acontecimiento de trascendental importancia para los guaneros fue la quema de Guane, el 21 de febrero de 1896. Tras la quema sólo quedó en pie la iglesia y la casa de los Canals, lugar éste que había sido visitado por Maceo un año antes.
El 10 de agosto de 1900 se celebraron las primeras elecciones en Guane, quedando electo Antonio Murrieta. En 1906 la situación del país se hizo muy difícil, y en esta región comenzaron a darse los primeros levantamientos armados bajo la égida del Comandante Manuel Lazo Valdés.
En 1908 fueron nombrados senadores los capitanes Antonio M. Rubio y el coronel Manuel Lazo Valdés. Fue en este gobierno que llegó el telégrafo a Guane y que la Empresa Constructora de Ferrocarriles estableció su última estación en Guane. En 1910 se crea una fábrica de tabaco nombrada El Conuco en la que laboraban tanto tabaqueros guaneros como de La Habana y Artemisa, surgiendo así el sector tabacalero en el municipio.
De 1913 a 1916 aparece la primera planta eléctrica, se conceden tierras para el cultivo de la caña y se continúa con los renglones tradicionales: tabaco y ganadería. En 1924 se estableció en Guane la navegación aérea, construyéndose los pequeños aeropuertos de San Julián y La Fe.
En 1930 se forma la primera agrupación de corte revolucionario que tomó por nombre Partida Unión Comunista, creándose un Comité Rojo para apoyar a la revolución. En 1931 se produce el primer alzamiento en el municipio, en la zona de Río Verde, y aunque no fue un éxito sentó las bases para fortalecer los comités creados.
En el periodo 1933-1934 se edificó en la finca de San Julián una base de aviación militar por una compañía americana, con ello se incrementó la lacra en los alrededores del poblado y toman auge los juegos sucios y los prostíbulos. Con solo 4 000 habitantes, Isabel Rubio llegó a tener 6 casas de juego, además de varios lugares donde se exponían y vendían bebidas alcohólicas. Guane tenía 10 prostíbulos y Cayuco 6. Se decía la frase "El que no va a Mendoza, no goza", aludiendo al tipo de vida que se llevaba en dicha región.
En 1944 se fundó el Partido Comunista en Guane, el cual tomó el nombre de Partido Socialista Popular. En 1950 comienza la pavimentación de las calles y la reconstrucción del parque alrededor de la Iglesia Parroquial. El tabaco seguía siendo el principal renglón económico del territorio. En 1951 llegó la línea eléctrica a Guane. Los medios de comunicación como el periódico Tierra y Cuyaguateje se mantenían al margen de la situación económica, política y social del municipio.
En 1958 Guane tenía 20 escuelas urbanas y 74 rurales, 9 farmacias distribuidas en cada uno de los territorios y había un total de 23 557 analfabetos.
A partir de 1963 se crea una nueva división político-administrativa, las seccionales, constituyéndose la seccional Isabel Rubio, que abarcaba los territorios de Isabel Rubio y La Catalina; la seccional de Sábalo, constituida por el barrio de Sábalo, y la seccional de Las Martinas, que comprendía los barrios de Cortés, La Grifa, Las Martinas y Manuel Lazo. Se constituyó, además, la seccional especial de Guanahacabibes que comprendía el barrio del Cabo de San Antonio.
En 1965 se constituyen las regiones. La región Guane comprendía los municipios Guane y Mantua. El municipio Guane quedó dividido en tres municipios:
- Guane: Constituido por los barrios de Hato de Guane, Juan Gómez, Portales, Tenería, Punta de la Sierra, Los Acosta y la seccional Isabel Rubio.
- Sábalo: Comprendía la seccional homónima.
- Las Martinas: Estaba constituido por las seccionales Guanahacabibes y Las Martinas.
En 1976 se lleva a cabo la nueva división político-administrativa y el territorio de Guane queda reducido a 717 kilómetros cuadrados.
El periodo de 1959 a 1976 está marcado por constantes cambios en la infraestructura, así como por ser un periodo fundacional en el plano político: es en esta etapa que se fundan la mayoría de las organizaciones políticas y de masas: Partido Comunista de Cuba,Federación de Mujeres Cubanas,Unión de Jóvenes Comunistas y Comités de Defensa de la Revolución , etc. A partir de 1976 comienza a funcionar, como órgano de gobierno, el Poder Popular
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